Aberracje genetyczne i przeżycie w przewlekłej białaczce limfatycznej ad 5

Pozostałych 25 pacjentów połączono w grupę z różnymi zaburzeniami. Ta heterogeniczna grupa obejmowała pacjentów z trisomią 3q, 6q delecją, 8q trisomią lub t (14q32). Pacjenci w tej kategorii mieli wysokie prawdopodobieństwo przeżycia (mediana czasu przeżycia nie została osiągnięta). Tabela 4. Tabela 4. Porównanie danych klinicznych i laboratoryjnych wśród głównych podgrup cytogenetycznych. Tabela 4 przedstawia dane kliniczne i laboratoryjne dla pacjentów w pięciu głównych kategoriach w momencie rejestracji. Pacjenci z delecjami 17p lub 11q mieli bardziej zaawansowaną chorobę niż pacjenci z pozostałych trzech grup (P <0,001), podczas gdy pacjenci z delecjami 13q mieli najwyższą proporcję w stadium A w Binecie (72 procent). Grupy z delecjami 17p i 11q były bardziej podatne na powiększenie śledziony, powiększenie węzłów chłonnych śródpiersia i limfadenopatię brzuszną i miały większą obwodową limfadenopatię obwodową. Zakres zajęcia węzłów chłonnych był szczególnie uderzający w grupie z delecją 11q. Co więcej, pacjenci z delecjami 11q i 17p częściej niż inni mieli gorączkę, nocne poty lub utratę wagi (objawy B) i mieli niższe wartości hemoglobiny i niższe liczby płytek krwi; pacjenci z delecjami 17 p miały wyższą dehydrogenazę mleczanową w surowicy i alkaliczną fosfatazę oraz niższe poziomy albuminy w surowicy.
Ryc. 2. Ryc. 2. Prawdopodobieństwo progresji choroby, wskazane w odstępie wolnym od leczenia u pacjentów w pięciu kategoriach genetycznych. Mediana wolnych od leczenia interwałów dla grup z delecją 17p, delecją 11q, trisomią 12q, prawidłowym kariotypem i delecją 13q jako jedyną nieprawidłowością wynosiła odpowiednio 9, 13, 33, 49 i 92 miesiące. Różnice między krzywymi były znaczące (P <0,001). Dwudziestu pięciu pacjentów z różnymi innymi nieprawidłowościami chromosomowymi nie zostało uwzględnionych w analizie.
Wystąpiły statystycznie istotne różnice w postępie choroby wśród pięciu kategorii genetycznych, na co wskazywał okres bez leczenia (Ryc. 2). Pacjenci w grupach z delecjami 17p i 11q mieli szybszy postęp choroby: mediana czasu od daty diagnozy do daty pierwszego leczenia w tych dwóch grupach wynosiła odpowiednio tylko 9 i 13 miesięcy i ostatecznie wszyscy ci pacjenci wymagali leczenia. Średni okres wolny od leczenia był dłuższy w grupie 12q-trisomii (33 miesiące) i prawidłowej kariotypie (49 miesięcy), i był najdłużej w grupie delecji 13q (92 miesiące). W ostatniej grupie prawie jedna trzecia pacjentów nie wymagała leczenia.
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że metody cytogenetyczne mogą wykrywać aberracje genetyczne u ponad 80 procent pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub około dwa razy częściej niż u pacjentów z chromosomem.5 Najczęściej stwierdzaną nieprawidłowością była delecja z udziałem zespołu chromosomów 13q14, które wystąpiło w 55 procentach. przypadków. Wynik ten jest zgodny z badaniami wykorzystującymi mikrosatelity i analizę ilościową Southern blot.13,19-21 Drugą najczęstszą zmianą była delecja w 11q (stwierdzona u 18% pacjentów). Wcześniejsze dane z badań nad utratą chromosomu z 11q w przewlekłej białaczce limfatycznej są niespójne. 5,22 Szesnaście procent naszych pacjentów miało trisomię 12q, która była od dawna uważana za najczęstszą nieprawidłowość chromosomalną w przewlekłej białaczce limfatycznej; w naszym badaniu była to trzecia najczęstsza aberracja.
Niewiele wiadomo na temat korelacji molekularnych tych nieprawidłowości chromosomowych
[przypisy: sitagliptyna, rak brodawki vatera, amyloza ]
[więcej w: przewlekłe zapalenie wyrostka robaczkowego leczenie, strój elsy z krainy lodu allegro, liszaj rumieniowaty ]