Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal ad

Jednakże hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego musi być pozytywna w ciągu 14 dni od momentu zakwalifikowania pacjenta do kwalifikacji. Epizod kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, który badaliśmy, może być początkowym epizodem lub stanowiło nawrót po udanym leczeniu. Pacjentów można zapisać, jeśli otrzymali nie więcej niż mg amfoterycyny B na kilogram w ciągu jednego tygodnia przed wejściem. Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli byli w ciąży lub w stanie śpiączki lub uznano za mało prawdopodobne, aby przeżyli dłużej niż dwa tygodnie. Zostali oni również wykluczeni, jeśli mieli dowody na współistniejące ostre lub przewlekłe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, niezwiązane z C. neoformansami, umiarkowaną niewydolnością wątroby i współczynnikiem klirensu kreatyniny wynoszącym mniej niż 0,333 ml na sekundę (20 ml na minutę). Jednoczesne leczenie antykoagulantami, takimi jak warfaryna, doustne leki hipoglikemizujące, barbiturany, fenytoina, leki immunostymulujące, terapia zastępcza limfocytami lub czynniki badawcze, było niedozwolone. Protokół badania został poddany przeglądowi i zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą w każdym miejscu badania.
Leczenie
Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od pacjenta lub głównego opiekuna, dwóch pacjentów zostało losowo przydzielonych do leczenia flukonazolem dla każdego pacjenta przydzielonego do leczenia amfoterycyną B. Randomizację przeprowadzono w każdym miejscu za pomocą zapieczętowanych kopert i poddano stratyfikacji zgodnie z miejscem leczenia.
Flukonazol podawano doustnie w pojedynczej dawce nasycającej 400 mg pierwszego dnia i następnie w dawce 200 mg na dobę. Może być podawany dożylnie w tych samych dawkach podczas pierwszego tygodnia leczenia i przez krótkie okresy, do trzech dni, po pierwszym tygodniu. Ponieważ lek jest wydalany przez nerki, dawkę zmniejszono o 50%, jeśli szybkość klirensu kreatyniny była mniejsza niż 0,83 ml na sekundę (50 ml na minutę). Dawkę można zwiększyć do 400 mg po dwóch tygodniach leczenia, jeśli hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego była nadal dodatnia i albo stan psychiczny pacjenta pogorszył się nieznacznie, albo nie zagrażająca życiu choroba kryptokokowa opracowana w nowym miejscu.
Amfoterycynę B podawano dożylnie w dawce co najmniej 0,3 mg na kilogram na dzień lub w równoważnej dawce podawanej co drugi dzień. Zostało czasowo przerwane, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekroczyło 309 .mol na litr (3,5 mg na decylitr) i zostało przywrócone, jeśli spadły poniżej 265 .mol na litr (3,0 mg na decylitr). Decyzję o zastosowaniu flucytozyny (150 mg na kilogram dziennie w czterech podzielonych dawkach) pozostawiono w gestii badacza.
Ocena
Po ocenie linii podstawowej pacjenci byli oceniani co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie, aż do zakończenia 10-tygodniowego okresu badania. Podczas każdej wizyty przeprowadzono badanie fizykalne, a wszelkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione i zarejestrowane. Zmierzono stężenie elektrolitów w surowicy, testowano funkcję nerek i wątroby oraz uzyskano hemogramy w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentom i porównania względnej toksyczności środków terapeutycznych. Miana surowicy antygenu kryptokokowego określono co dwa tygodnie. Nakłucia lędźwiowe wykonywano co dwa tygodnie; płyn mózgowo-rdzeniowy analizowano pod kątem liczby komórek i poziomów białka, glukozy i antygenu kryptokokowego i oceniano za pomocą indyjskiego plamienia atramentem i kultury grzybów
[hasła pokrewne: niemiarowość zatokowa, sinupret tabletki ulotka, strój elsy z krainy lodu allegro ]