Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal cd

Testy na antygen kryptokokowy przeprowadzono w każdym miejscu badania, a nie w centralnym laboratorium. Leczenie uznano za udane, jeśli pacjent uzyskał poprawę kliniczną lub całkowite ustąpienie objawów łącznie z dwiema kolejnymi negatywnymi hodowlami próbek płynu mózgowo-rdzeniowego otrzymanych co najmniej w odstępie tygodnia. Hodowle okazów ze wszystkich innych miejsc zakażenia C. neoformans z wyjątkiem moczu również musiały stać się ujemne pod koniec terapii. Uważano, że leczenie zakończyło się niepowodzeniem, jeśli u pacjenta wystąpiła choroba spoczynkowa, określona jako stabilna klinicznie, postępująca poprawa lub ustąpienie objawów, ale trwała hodowla pozytywna dla dowolnego miejsca lub płynu ustrojowego innego niż mocz, lub tylko jedna negatywna hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego pod koniec 10-tygodniowy okres leczenia; miał postępującą chorobę, określaną jako postępujące pogorszenie kliniczne w obecności uporczywie pozytywnych kultur; miał reakcję toksyczną, zdefiniowaną jako poważne lub niedopuszczalne zdarzenie niepożądane, które zostało uznane przez badacza za co najmniej możliwie związane z badanym lekiem i które doprowadziło do trwałego zaprzestania stosowania badanego leku; lub zmarł z powodu postępującej choroby kryptokokowej.
Projekt badania i analiza statystyczna
Główna analiza skuteczności w tym badaniu porównywała wskaźniki pomyślnego leczenia w dwóch grupach. Założono, że jeśli amfoterycyna B jest nie więcej niż 30 procent bardziej skuteczna, jak oceniono na podstawie skutecznej sterylizacji hodowli w płynie mózgowo-rdzeniowym, niż flukonazol w leczeniu ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z AIDS, wówczas flukonazol może być uważany za przydatny środek w Leczenie kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.17 Chcieliśmy zarejestrować 120 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ewaluacji – 80 osób zostało przydzielonych do flukonazolu, a 40 do amfoterycyny B. Zakładaliśmy, że leczenie amfoterycyną B może przynieść sukces kliniczny u 60 procent pacjentów, a my zastosowaliśmy jednostronny test z poziomem alfa 0,025 i mocą 80 procent do wykrycia 30 procentowego niższego odsetka odpowiedzi wśród pacjentów leczonych flukonazolem. Po wcześniejszym badaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oszacowaliśmy, że 40 procent pacjentów nie będzie zgodnych lub kwalifikowanych. W związku z tym zaplanowano zapisanie 161 pacjentów (107 przypisanych do flukonazolu i 54, którzy zostaną przypisani do amfoterycyny B). Wstępne analizy przeprowadzono na zasadzie zamiaru leczenia i obejmowały wszystkich kwalifikujących się pacjentów.
Grupy leczenia porównano za pomocą testu sumy rang Wilcoxona, testu t Studenta lub analizy chi-kwadrat.18 W analizach przeżycia zastosowano metodę Kaplana-Meiera, a grupy leczenia porównano za pomocą zarówno log-rank, jak i log-rank. testy Gehana.19 Modelowanie liniowe proporcjonalnego hazardu Coxa zastosowano do wielowymiarowej oceny względnego ryzyka zgonu podczas terapii, po dostosowaniu do potencjalnie zakłócających czynników20.
Wyniki
Badana populacja
Od kwietnia 1988 r. Do listopada 1989 r. 235 pacjentów zostało zapisanych przez badaczy z Narodowego Instytutu Alergii i Grup Badawczych ds. Chorób Zakaźnych oraz Grupy ds. Badań klinicznych AIDS i badaczy w siedmiu niezależnych ośrodkach. Spośród tych 235 pacjentów, 37 (10 [13%] przypisanych do amfoterycyny B i 27 [17%] przypisanych do flukonazolu) zostało uznanych za niekwalifikujących się do badania z następujących powodów: 17 pacjentów nie było zakażonych HIV (5 przypisanych do amfoterycyny B i 12 do flukonazolu), 15 miało ujemne hodowle płynu mózgowo-rdzeniowego dla C
[przypisy: wlewy doodbytnicze, pokrzywa indyjska w aptece, przewlekłe zapalenie wyrostka robaczkowego leczenie ]